? ? ? 中山大學附屬第一醫(yī)院教授盛璞義,、主任醫(yī)師張紫機與精準醫(yī)學研究院教授彭穗團隊合作，通過單細胞轉錄組測序以及空間轉錄組測序全面解析類風濕性關節(jié)炎患者的滑膜微環(huán)境,，首次揭示ITGA5⁺滑膜成纖維細胞是參與類風濕關節(jié)炎活動期進展的關鍵細胞,，誘導了CXCL13^hiPD-1^hi外周輔助T細胞（TPHs）的分化。相關成果近日發(fā)表于《風濕病年鑒》,。

? ? ? 論文第一作者,、中山大學附屬第一醫(yī)院關節(jié)外科助理研究員鄭霖力表示，類風濕關節(jié)炎是一種以滑膜炎癥為病理基礎的自身免疫性疾病,，最終可能導致關節(jié)畸形,。類風濕關節(jié)炎患者的滑膜炎癥表現(xiàn)出多樣性，主要體現(xiàn)在免疫細胞的浸潤和基質細胞的活化,。然而,，目前尚不清楚參與該疾病的關鍵細胞亞群。

? ? ? 此外,，滑膜中的基質細胞與免疫細胞共同參與類風濕關節(jié)炎的滑膜炎癥反應,。類風濕關節(jié)炎滑膜中存在一個高度復雜的免疫調控網(wǎng)絡，深入研究滑膜微環(huán)境中免疫細胞和基質細胞的組成,、分子特征,、空間分布及其相互作用，對于揭示類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制具有重要意義,。

? ? ? 該研究對類風濕關節(jié)炎患者和骨關節(jié)炎患者的滑膜組織進行了單細胞轉錄組,、T細胞受體及空間轉錄組測序，識別出包括免疫細胞和固有細胞在內的45個細胞亞群,，詳細繪制了類風濕關節(jié)炎患者滑膜的單細胞和空間轉錄組圖譜,。研究發(fā)現(xiàn)，ITGA5⁺滑膜成纖維細胞是類風濕關節(jié)炎患者滑膜中參與疾病進程的關鍵細胞,，這類細胞在基質重塑中發(fā)揮作用,，且高表達POSTN、COL3A1,、CCL5和TGFB1等基因,，富集于免疫調控相關通路。

? ? ? ITGA5⁺滑膜成纖維細胞在類風濕關節(jié)炎活動期患者及淋巴細胞浸潤型滑膜炎中上調,，可能與類風濕關節(jié)炎的治療抵抗性相關,。這一細胞亞群可能源自DPP4⁺PI16⁺CD34⁺成纖維細胞的分化。ITGA5⁺滑膜成纖維細胞可能在滑膜炎癥的早期階段出現(xiàn),，并通過分泌TGF-β1誘導幼稚CD4⁺?T細胞向CXCL13^hi?PD-1^hi?TPHs方向分化。關節(jié)腔內注射ITGA5⁺滑膜成纖維細胞會加重膠原誘導關節(jié)炎小鼠的滑膜炎癥和骨破壞。

? ? ? 論文共同通訊作者盛璞義表示,，該研究深入解析了類風濕關節(jié)炎患者滑膜微環(huán)境中免疫細胞和固有細胞的組成,，首次鑒定了ITGA5⁺滑膜成纖維細胞亞群，揭示其在類風濕關節(jié)炎的臨床意義,，提出CD45^-?CD31^-?PDPN⁺?ITGA5⁺?滑膜成纖維細胞與CXCL13^hiPD-1^hi?TPHs互作在類風濕關節(jié)炎的新機制,，為類風濕關節(jié)炎的精準治療提供了新策略和潛在靶點。

? ? ? 相關論文信息：https://doi.org/10.1136/ard-2024-225778

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作者：朱漢斌,，章智琦

報道鏈接：https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/11/534148.shtm

報道日期：2024-11-17