? ? ? 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授盛璞義,、主任醫(yī)師張紫機(jī)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院教授彭穗團(tuán)隊(duì)合作，通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序以及空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序全面解析類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜微環(huán)境,，首次揭示ITGA5⁺滑膜成纖維細(xì)胞是參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期進(jìn)展的關(guān)鍵細(xì)胞,，誘導(dǎo)了CXCL13^hiPD-1^hi外周輔助T細(xì)胞（TPHs）的分化。相關(guān)成果近日發(fā)表于《風(fēng)濕病年鑒》,。

? ? ? 論文第一作者,、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院關(guān)節(jié)外科助理研究員鄭霖力表示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以滑膜炎癥為病理基礎(chǔ)的自身免疫性疾病,，最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形,。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎癥表現(xiàn)出多樣性，主要體現(xiàn)在免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和基質(zhì)細(xì)胞的活化,。然而,，目前尚不清楚參與該疾病的關(guān)鍵細(xì)胞亞群,。

? ? ? 此外，滑膜中的基質(zhì)細(xì)胞與免疫細(xì)胞共同參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜炎癥反應(yīng),。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜中存在一個(gè)高度復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò),，深入研究滑膜微環(huán)境中免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的組成、分子特征,、空間分布及其相互作用,，對(duì)于揭示類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

? ? ? 該研究對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和骨關(guān)節(jié)炎患者的滑膜組織進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組,、T細(xì)胞受體及空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,，識(shí)別出包括免疫細(xì)胞和固有細(xì)胞在內(nèi)的45個(gè)細(xì)胞亞群，詳細(xì)繪制了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜的單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組圖譜,。研究發(fā)現(xiàn),，ITGA5⁺滑膜成纖維細(xì)胞是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜中參與疾病進(jìn)程的關(guān)鍵細(xì)胞，這類(lèi)細(xì)胞在基質(zhì)重塑中發(fā)揮作用,，且高表達(dá)POSTN,、COL3A1、CCL5和TGFB1等基因,，富集于免疫調(diào)控相關(guān)通路。

? ? ? ITGA5⁺滑膜成纖維細(xì)胞在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期患者及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)型滑膜炎中上調(diào),，可能與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療抵抗性相關(guān),。這一細(xì)胞亞群可能源自DPP4⁺PI16⁺CD34⁺成纖維細(xì)胞的分化。ITGA5⁺滑膜成纖維細(xì)胞可能在滑膜炎癥的早期階段出現(xiàn),，并通過(guò)分泌TGF-β1誘導(dǎo)幼稚CD4⁺?T細(xì)胞向CXCL13^hi?PD-1^hi?TPHs方向分化,。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射ITGA5⁺滑膜成纖維細(xì)胞會(huì)加重膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠的滑膜炎癥和骨破壞。

? ? ? 論文共同通訊作者盛璞義表示,，該研究深入解析了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜微環(huán)境中免疫細(xì)胞和固有細(xì)胞的組成,，首次鑒定了ITGA5⁺滑膜成纖維細(xì)胞亞群，揭示其在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義,，提出CD45^-?CD31^-?PDPN⁺?ITGA5⁺?滑膜成纖維細(xì)胞與CXCL13^hiPD-1^hi?TPHs互作在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新機(jī)制,，為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的精準(zhǔn)治療提供了新策略和潛在靶點(diǎn)。

? ? ? 相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1136/ard-2024-225778

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作者：朱漢斌,，章智琦

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報(bào)道日期：2024-11-17